Метаболизм ретиноидов в клетке

При нанесении на кожу ретиноиды преобразовываются и трансформируются в ретиноевую кислоту, которая оказывает действие на клетки кожи.

Ретинил пальмитат (Retinyl palmitate) ⇒ ретинол (Retinol) ⇒ ретиналь (Retinaldehyde) ⇒ ретиноевая кислота (Retinoic acid)

✓ Цепочка преобразований ретиноидов строится от самой слабой до сильной формы, чистая ретиноевая кислота – самая сильная форма.

✓ Чем актив ближе в цепочке к ретиноевой кислоте, тем выраженнее раздражающее действие на кожу.

✓ При нанесении на кожу избыток ретинола или ретиналя превратится в форму эфиров и останется в клетке в качестве стратегического запаса (депо). По мере необходимости эфиры каскадно перейдут в форму ретиноевой кислоты и активируют ядерные рецепторы. Этим объясняется пролонгированный эффект пилингов на основе ретинола.

✓ Если в кожу поступает избыток ретиноевой кислоты, то обратного пути нет. Пул кислоты одномоментно активирует все рецепторы, а излишек, возможно, поступит в кровоток и окажет системное (в т.ч. и токсическое) действие на весь организм.

Mеханизм действия ретиноидов

Молекулы ретиноидов легко проникают через липидную мантию и сально-волосяные фолликулы. В клетки-мишени проникают через мембрану путем простой диффузии. Внутри клетки ретинол подхватывают белки-переносчики, в комплексе с которыми он перемещается к ядру, активирует рецепторы на ядерной мембране и активизирует или подавляет экспрессию генов, контролирующих деление и созревание клеток.

Клетки-мишени, на которые влияют ретиноиды

В эпидермисе

1. Базальные кератиноциты
Ретиноиды стимулируют работу генов, отвечающих за ослабление связей между кератиноцитами, усиливая десквамацию эпителия (шелушение кожи), способствуя истончению рогового слоя.
Усиливают митотическую активность кератиноцитов, приводят к гиперпролиферации клеток (усиленному делению), ускоряя обновление эпидермиса, и стимуляции процесса синтеза эпидермальных липидов для поддержания барьерной функции кожи.
Сокращают количество атипичных клеток.

2. Себоциты – нормализация работы клеток сальной железы и ее размеров, уменьшение выработки кожного сала и нормализация его состава, путем подавления синтеза жирных кислот, триглицеридов.

3. Меланоциты – блокада транспорта меланина в кератиноциты и подавление активности тирозиназы для уменьшения активности стимулированных УФО меланоцитов.

4. Клетки Лангерганса – стимуляция кожных макрофагов к презентации антигена, запуск синтеза регуляторных молекул (цитокинов, факторов роста и ангиогенеза, фактор некроза опухолей), для активации процесса регенерации тканей, усиления кожного иммунитета.

В дерме

5. Фибробласты – стимуляция их синтетической активности, активация синтеза коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты в дерме. Ретинол препятствует гликации коллагена (образованию сшивок волокон коллагена), поддерживая его правильную структуру.

6. Тучные клетки – ретинол угнетает продукцию медиаторов воспаления, снимает воспалительный процесс.

7. Эндотелиоциты – усиление васкуляризации и процессов регенерации кожи.

Результат действия ретиноидов:

✓ Истончение рогового слоя, выравнивание рельефа кожи.

✓ Восстановление толщины эпидермиса за счет молодых клеток.

✓ Восстановление барьерных свойств кожи, качества гидролипидной мантии, увеличение увлажненности кожи, снижение ТЭПВ.

✓ Уплотнение кожи, повышение упругости и эластичности, уменьшение выраженности морщин.

✓ Осветление, выравнивание цвета, уменьшение пигментных пятен.

✓ Ускорение процессов восстановления и регенерации кожи.

✓ Уменьшение размера сальных желез, себорегулирующее и кератолитическое действие, уменьшение жирного блеска, комедонов и воспалительных элементов, уменьшение воспаления и рассасывание болезненных инфильтратов.